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一文总结阿司匹林在妇产科复发性流产方面的应用

近日，发表于全球顶刊《内科学年鉴》的一项随机对照实验发现：与安慰剂组相比，每天服用低剂量（100mg）与老年人贫血发生率增加约20%有关，并可能引起铁蛋白下降。

研究中没有关于贫血原因方面的数据，但却发现，患者在没有大出血的情况下也出现了类似的情况，表明大出血并不是导致贫血发生率增加的原因，研究者分析可能来源于药物直接介导的胃肠道隐匿性失血。

看完这些，不少患有复发性流产，且正在服用阿司匹林对症治疗的患者担忧：自己还能不能吃阿司匹林了？怀孕期间服用阿司匹林会不会对胎儿有不良影响？

首先确定一个原则：任何时候，用药都是一个权衡利弊的过程。阿司匹林不是神药，也有其局限性及副作用，在没必要用药的时候我们自然不必让自己无端承受风险，但在有必要用药，且经综合评估利大于弊的情况下，该用还是得用，只不过在风险明确的情况下，要更为谨慎地定量、监测。

其次这项研究面向老年人，治疗期平均为4.5年，无论是样本人群还是用药时间都与患者群体存在差异，换个条件是否还能得出同样的结论，还需进一步的研究。当下有必要用药患者还是应当对症用药，使得病情得到控制，等待小天使的到来。

关于阿司匹林在妇产科复发性流产方面的应用，好久没讲过了，今天和大家聊聊。

重新认识阿司匹林

哪些患者会用到阿司匹林？

阿司匹林（Aspirin），一种解热镇痛药，具有抗炎抗风湿，抑制血小板黏附聚集、防止血栓形成的作用。知道阿司匹林的作用，就知道为何用阿司匹林治疗患者了，当然我们的患者没有必要去解热镇痛，主要还是用于后面的二种情况： 抗炎抗风湿和改善血液高凝状态。

▌哪些患者需要阿司匹林？

明确诊断为自身免疫性疾病，且有相关不良孕产史患者。如：抗心磷脂综合征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征等等，这类患者占门诊的17%-20%。

明确诊断为易栓征，且有相关不良孕产史患者，这类患者占门诊的1%-5%。

异常子宫动脉血流灌注和胎盘血流灌注者，占门诊的5%-10%左右。

其他：高血压，糖尿病，肾脏疾病，部分妊娠合并心脏病，如心脏换瓣术，风心二尖瓣病变伴心房纤颤，且有上述不良孕产史患者，占患者总数的5%左右。

合理使用阿司匹林

该用多大剂量？有何注意事项？

▌到底该用多大剂量阿司匹林？

英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）推荐子痫前期高危女性从妊娠 12 周到分娩期间服用阿司匹林（75mg/天），此处高危包括：既往妊娠出现高血压，慢性肾脏疾病，自身免疫性疾病，1 型或 2 型糖尿病或慢性高血压。

2014 年美国预防服务工作组（USPSTF）汇总了2006-2013年欧美国家关于阿司匹林在妊娠期相关研究的文献，发布了低剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南，认为每日低剂量阿司匹林（60-150mg/天）降低子痫前期高危女性子痫前期、早产和宫内发育迟缓风险有明显的净获益。

世界卫生组织推荐高危女性从妊娠 12-20 周开始服用低剂量阿司匹林（75mg/天），此处高危指伴随子痫前期病史，糖尿病，慢性高血压，肾脏疾病或自身免疫性疾病或多胎妊娠。而对其它高危的亚洲女性，推荐认为低剂量阿司匹林的获益证据有限。

所以很遗憾的是：目前缺乏亚洲女性的理想阿司匹林剂量，但不用紧张，我的导师林其德教授根据多年的临床研究，结合中国女性的生理特点，提出根据血小板聚集率和子宫动脉、脐血流灌注状况，可以将妊娠期阿司匹林的使用剂量波动在25-100mg/天。

▌阿司匹林有哪些用药注意事项？

阿司匹林，FDA妊娠用药分类 C类，易通过胎盘，动物试验表明在妊娠前3个月大剂量应用（每日150mg）可致畸胎，如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形，以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全。妊娠晚期长期使用可致胎儿动脉导管收缩或过早关闭，导致新生儿持续性肺动脉高压。

很多人看了上面这段话，肯定害怕，那就不要用了吧，安全第一。即使这样，很多渴望当母亲的患者，还是敢于以身试法。早在1979年Crandon 就发现早孕期服用小剂量阿司匹林可以降低孕妇先兆子痫患病率，在此以后大量的研究提示：无明确证据显示早期阿司匹林暴露会导致胎儿异常。

没有上述适应征的患者，没有必要使用阿司匹林，我们经常发现很多患者在没有医生的许可下，自己擅自用药，这是有风险的，因为阿司匹林对母体会产生副作用，主要是胃肠道出血或溃疡、支气管痉挛性过敏反应、皮肤过敏反应、肝或肾功能损害。同时阿司匹林有使用禁忌：有出血症状的溃疡病或其它原因的活动性出血、血友病或血小板减少症、哮喘。

图3

若阿司匹林适应征明确且无其他选择，可考虑在妊娠期使用阿司匹林。但需小剂量使用，患者不应擅自增减药物，在医生指导下定期监测血小板计数，血小板聚集率，肝肾功能等。

总之，应遵循小剂量、短疗程、间隙性原则，将其副作用降到最低，最大限度的发挥它的治疗作用。

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